Spis treści:
1. RAPORT BIEŻĄCY
2. MESSAGE (ENGLISH VERSION)
3. INFORMACJE O PODMIOCIE
4. PODPISY OSÓB REPREZENTUJĄCYCH SPÓŁKĘ

KOMISJA NADZORU FINANSOWEGO

Raport bieżący nr 30 / 2024
Data sporządzenia: 2024-10-09
Skrócona nazwa emitenta
RYVU THERAPEUTICS S.A.
Temat
Prezentacja danych klinicznych i przedklinicznych dla programów RVU120, RVU305, WRN oraz platformy syntetycznej letalności podczas sympozjum EORTC-NCI-AACR 2024 / Clinical and preclinical data on RVU120, RVU305, WRN and novel synthetic lethality platform to be presented at the 2024 EORTC-NCI-AACR Symposium
Podstawa prawna
Art. 17 ust. 1 MAR - informacje poufne.
Treść raportu:
Zarząd Ryvu Therapeutics S.A. z siedzibą w Krakowie ("Spółka", "Ryvu") informuje, że Spółka przedstawi cztery postery naukowe, prezentujące dane kliniczne oraz przedkliniczne dla programów RVU120 (inhibitor CDK8/19), RVU305 (kooperacyjny inhibitor PRMT5 MTA), WRN oraz platformy syntetycznej letalności podczas Sympozjum EORTC-NCI-AACR 2024 (ENA), które odbędzie się w dniach 23–25 października 2024 r. w Barcelonie.

Szczegóły prezentacji posterowych:

Tytuł abstraktu: Discovery of novel MTA-cooperative PRMT5 inhibitors as targeted therapeutics for MTAP-deleted cancers
Numer abstraktu: ENA24-0205
Data i godzina prezentacji: środa, 23 października (12:00-19:00 CEST)

Ryvu opracowało potencjalnie najlepsze w swojej klasie, MTA-kooperatywne inhibitory PRMT5 wykazujące korzystne właściwości lekopodobne (ang. Drug-like) i skuteczność w hamowaniu aktywności PRMT5 w zależności od wiązania MTA. Optymalizacja oparta o strukturę krystaliczną zaowocowała syntezą związku o selektywnej skuteczności w liniach komórkowych z delecją genu MTAP i profilem DMPK umożliwiającym podanie doustne. Związek RVU305 wykazuje silne działanie antyproliferacyjne w modelach nowotworowych z delecją genu MTAP, zachowując bezpieczeństwo w zdrowych komórkach w obecności MTAP. Badania porównawcze w modelach in vitro i in vivo, względem inhibitorów MRTX1719 i AMG193, potwierdziły korzystne działanie przeciwnowotworowe związku RVU305. Ogólnie, prezentowane wyniki podkreślają potencjał RVU305 jako obiecującej opcji terapeutycznej dla pacjentów z nowotworami z delecją MTAP.

Tytuł abstraktu: Discovery of WRN inhibitors as targeted therapy in the treatment of microsatellite unstable (MSI-H) tumors
Numer abstraktu: ENA24-0364
Data i godzina prezentacji: środa, 23 października (12:00-19:00 CEST)

Ryvu opracowuje serię wysoceaktywnych i selektywnych inhibitorów helikazy WRN, skutecznych w nowotworach o wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H). Związki te wykazują nanomolową aktywność w teście żywotnościowym w liniach komórkowych MSI-H, z doskonałą selektywnością względem komórek mikrosatelitarnie stabilnych (MSS). W badaniach in vivo inhibitor Ryvu silnie hamował wzrost nowotworu w modelu MSI-H (np. SW48), nie mając jednocześnie wpływu na model MSS (np. SW620). Ponadto związki te charakteryzują się korzystną farmakokinetyką, osiągając optymalną ekspozycję i oddziaływanie z targetem molekularnym, co dodatkowo zwiększa ich potencjał terapeutyczny w nowotworach MSI-H.

Tytuł abstraktu: Exploring Synthetic Lethality and novel drug combinations in Patient-Derived Cells
Numer abstraktu: ENA24-0395
Data i godzina prezentacji: środa, 23 października (12:00-19:00 CEST)

Ryvu stworzyło innowacyjną platformę ONCO Prime, służącą do odkrywania nowych, syntetycznie letalnych inhibitorów, celujących w kluczowe czynniki onkogenne, takie jak KRAS i inne mutacje. Wstępne wyniki są prezentowane na przykładzie modelu raka okrężnicy, ale platforma ma potencjał odkrywania nowych celów syntetycznie letalnych we wszystkich typach nowotworów. ONCO Prime wykorzystuje modele nowotworowe bazujące na ludzkich jelitowych komórkach macierzystych (hISC), ksenoprzeszczepach komórek nowotworowych pobranych od pacjentów (PDX) oraz próbkach klinicznych, w celu przeprowadzenia analiz genomicznych i funkcjonalnych. Poprzez zintegrowanie technologii CRISPR/Cas9 oraz uczenia maszynowego, Ryvu stworzyło izogeniczne modele nowotworowe, przeprowadziło wysokoprzepustowe badania przesiewowe oraz potwierdziło wyniki poprzez profilowanie transkryptomiczne próbek klinicznych. To podejście pozwoliło na identyfikację genów niezbędnych oraz genów supresorowych nowotworu krytycznych dla raka okrężnicy oraz innych nowotworów, z naciskiem na cele syntetycznie letalne specyficzne dla komórek nowotworowych.

Tytuł abstraktu: Phase I/II trial of RVU120, a CDK8/CDK19 inhibitor in patients with relapsed/refractory metastatic or advanced solid tumors
Numer abstraktu: 34
Data i godzina prezentacji: środa, 23 października (12:00-19:00 CEST)

RVU120 jest obecnie badany u pacjentów z guzami litymi w ramach trwającego badania klinicznego fazy I/II, AMNYS-51. RVU120 był ogólnie dobrze tolerowany u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, zarówno podczas eskalacji dawek jak i różnych schematów dawkowania. Nie zaobserwowano toksyczności ograniczających dawkę (DLT), a większość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) miała charakter łagodny do umiarkowanego, przy czym najczęstsze z nich były związane z układem pokarmowym (nudności/wymioty). Stabilizację choroby (SD) uzyskano u wielu pacjentów, a zmniejszenie wielkości guza zaobserwowano u trzech pacjentów z rakiem gruczołowo-torbielowatym (AdCC). Dawkę rekomendowaną do fazy 2 (RP2D) dla schematu podawania co drugi dzień (QOD) ustalono na 250 mg, a w schemacie podawania codziennie (QD) zwiększenie dawki jest kontynuowane. Te obiecujące wyniki dotyczące bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności stanowią podstawę do dalszych badań klinicznych nad RVU120.

MESSAGE (ENGLISH VERSION)

Clinical and preclinical data on RVU120, RVU305, WRN and synthetic lethality platform to be presented at the 2024 EORTC-NCI-AACR Symposium

The Management Board of Ryvu Therapeutics S.A. with its registered office in Krakow, Poland ("Company", "Ryvu") announces that the Company will present four posters with clinical and preclinical data from RVU120 (CDK8/19 inhibitor), RVU305 (MTA-cooperative PRMT5 inhibitor), WRN and synthetic lethality platform at the 2024 EORTC-NCI-AACR Symposium (ENA), October 23-25, 2024 Barcelona, Spain.

Details on the poster presentations are as follows:

Abstract Title: Discovery of novel MTA-cooperative PRMT5 inhibitors as targeted therapeutics for MTAP-deleted cancers

Abstract Number: ENA24-0205

Session date and time: Wednesday, October 23 (12:00-19:00 CEST)

Ryvu has developed a potentially best-in-class MTA-cooperative PRMT5 inhibitor, RVU305, demonstrating favorable drug-like properties and effective PRMT5 inhibition dependent on MTA binding. Structure-based optimization has resulted in a compound exerting selective efficacy in MTAP-deleted cell lines and a DMPK profile suitable for oral administration. RVU305 exhibits robust antiproliferative activity in MTAP-null cancer models, with a favorable safety margin in MTAP wild-type cells. Comparative studies against other clinical-stage PRMT5 inhibitors confirmed RVU305’s favorable antitumor activity in vitro and in vivo. Overall, the findings highlight the potential of RVU305 as a promising therapeutic option for patients with MTAP-deleted cancers.

Abstract Title: Discovery of WRN inhibitors as targeted therapy in the treatment of microsatellite unstable (MSI-H) tumors

Abstract Number: ENA24-0364

Session date and time: Wednesday, October 23 (12:00-19:00 CEST)

Ryvu is developing a series of potent and selective WRN helicase inhibitors that demonstrate pronounced efficacy in tumors with high microsatellite instability (MSI-H). These compounds show nanomolar potency in viability assays in MSI-H cell lines, with excellent selectivity over microsatellite-stable (MSS) cells. In in vivo studies, RVU305 strongly suppressed tumor growth in an MSI-H model (SW48) while not impacting the MSS model (SW620). Additionally, the compounds exhibit favorable pharmacokinetics, achieving optimal exposure and target engagement, further enhancing their therapeutic potential in MSI-H cancers.

Abstract Title: Exploring synthetic lethality and novel drug combinations in patient-derived cells

Abstract Number: ENA24-0395

Session date and time:  Wednesday, October 23 (12:00-19:00 CEST)

Ryvu has developed a proprietary platform, ONCO Prime, to discover novel synthetic lethal (SL) inhibitors targeting key oncogenic drivers such as KRAS and other mutations. Initial data are presented in colorectal cancer (CRC), but the platform has the potential to discover novel SL targets across all tumor types. ONCO Prime uses human intestinal stem cell (hISC)-derived cancer model cells, patient-derived xenografts (PDXs), and clinical samples to conduct genomic and functional analyses. By integrating CRISPR/Cas9 technology and machine learning, Ryvu generated isogenic cancer models, performed high-throughput screenings, and validated the findings through transcriptomic profiling of clinically relevant samples. This approach enabled the identification of essential and tumor suppressor genes critical for CRC and other cancers, focusing on SL targets specific to transformed cells.

Abstract Title: Phase I/II trial of RVU120, a CDK8/CDK19 inhibitor in patients with relapsed/refractory metastatic or advanced solid tumors

Abstract Number: 34

Session date and time: Wednesday, October 23 (12:00-19:00 CEST)

RVU120 is being tested in patients with solid tumors in an ongoing Phase I/II clinical trial, AMNYS-51. RVU120 has demonstrated a manageable safety profile across multiple dose levels and dosing schedules in patients with advanced or metastatic solid tumors. No dose-limiting toxicities (DLTs) were observed, and most treatment-emergent adverse events (TEAEs) were mild to moderate, with nausea and vomiting being the most common. Stable disease (SD) was achieved in multiple patients, with tumor size reductions in three patients with adenoid cystic carcinoma (AdCC). The recommended phase 2 dose (RP2D) for the QOD schedule was identified as 250 mg, with dose escalation continuing for the QD schedule. These promising safety and preliminary efficacy results support further clinical investigation of RVU120.

Disclaimer: This English language translation has been prepared solely for the convenience of English-speaking readers. Despite all the efforts devoted to this translation, certain discrepancies, omissions or approximations may exist. In case of any differences between the Polish and the English versions, the Polish version shall prevail. Ryvu Therapeutics S.A., its representatives and employees decline all responsibility in this regard.

INFORMACJE O PODMIOCIE>>>

PODPISY OSÓB REPREZENTUJĄCYCH SPÓŁKĘ
Data Imię i Nazwisko Stanowisko/Funkcja Podpis
2024-10-09 Krzysztof Brzózka Wiceprezes Zarządu
2024-10-09 Hendrik Nogai Członek Zarządu