| Zarząd Ryvu Therapeutics S.A. z siedzibą w Krakowie ("Spółka", "Ryvu"), w nawiązaniu do raportu bieżącego nr 6/2022 z dnia 12 maja 2022 r., informuje o publikacji zaktualizowanych danych klinicznych RVU 120 z badania Fazy 1b eskalacji dawki, prowadzonego u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (HR-MDS) podczas dorocznego Kongresu Europejskiego Stowarzyszenia Hematologicznego (EHA) 2022. Ponadto partner Ryvu, Grupa Menarini, przedstawi aktualne wyniki kliniczne dla SEL24 (MEN1703) z badania fazy 1/2 u pacjentów z AML z mutacjami genów IDH1/2. W ocenie Zarządu Spółki, dane kliniczne zaprezentowane podczas EHA 2022 wskazują na skuteczność RVU120 jako monoterapii oraz na trwałe korzyści w terapii pacjentów, którzy aktualnie posiadają nieliczne możliwości leczenia, jak również potwierdzają hipotezę odpowiedzi na terapię w molekularnie zdefiniowanej podgrupie pacjentów z mutacjami w genach DNMT3A i NPM1. W oparciu o zachęcające wyniki badań, Spółka planuje kontynuację eskalacji dawki i dalszy rozwój kliniczny RVU120 zarówno w subpopulacji pacjentów wyselekcjonowanych w oparciu o biomarkery predykcyjne, jak również w szerszej grupie pacjentów cierpiących na AML. Dane przedstawione przez Grupę Menarini dotyczące SEL24(MEN1703) oraz dodatkowe informacje uzyskane podczas spotkań projektowych potwierdziły skuteczność SEL24 jako monoterapii oraz potencjał do dalszego rozwoju w różnych populacjach w AML. Ryvu omówi dane dotyczące RVU120 zaprezentowane w trakcie EHA2022 w ramach dedykowanego webinarium: “A First-in-Class CDK8/19i in Phase I Studies for Hematological Malignancies and Solid Tumors”. Podczas webinarium wystąpi dr Michael Savona, MD (Vanderbilt University School of Medicine), który omówi aktualnie dostępne opcje terapeutyczne i niezaspokojone potrzeby w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (MDS). Po webinarium odbędzie się sesja pytań i odpowiedzi(Q&A). Webinarium odbędzie się w poniedziałek, 13 czerwca 2022 r. o godzinie 20:30 CET. Rejestracja pod adresem: https://lifesci.events/RVU Szczegóły prezentacji posterowych zaprezentowanych podczas Kongresu: RVU120: inhibitor kinaz CDK8/19 • Tytuł abstraktu: CLI120-001 Phase1b Dose Escalation Study of RVU120 in Patients with AML or High-Risk MDS Safety and Efficacy Data Update, Numer Asbraktu: #P501 W ramach sesji posterowej zaprezentowano wstępne wyniki badania przeprowadzanego w pierwszych siedmiu kohortach pacjentów, u których RVU120 wykazał korzystny profil bezpieczeństwa i przewidywalny profil farmakokinetyczny (PK). Na dzień 26 maja 2022 r., 16 pacjentów z AML lub HR-MDS otrzymało dawki leku (w tym 5 z nich wciąż jest w trakcie leczenia) z medianą trzech poprzednich linii leczenia. W trakcie prowadzonego badania zaobserwowano znaczące korzyści kliniczne z zastosowania RVU120 w monoterapii w dawkach, które nie wymagały pełnej inhibicji celu molekularnego, z jedną całkowitą remisją (ang. complete remission, CR) oraz stabilną postacią choroby i zredukowaną liczbą blastów u kilku pacjentów, u których nie powiodło się leczenie wcześniejszymi metodami i mają niekorzystne rokowania: • Całkowita remisja (CR) u pacjenta z AML z mutacjami w genach FLT3/DNMT3A/NPM1 • Stabilna postać choroby u pacjenta z HR-MDS z mutacjami genu DNMT3A pozostającego w badaniu ponad 18 miesięcy; znaczne zmniejszenie liczby transfuzji czerwonych krwinek w różnych przedziałach czasowych • Trzech dodatkowych pacjentów ze stabilną postacią choroby i zredukowaną liczbą blastów W ramach eskalacji dawki trwa obecnie rekrutacja pacjentów do kohorty z dawką 100 mg (NCT04021368). • Tytuł abstraktu: “Preclinical and Clinical Signs of RVU120 Efficacy, a Specific CDK8/19 Inhibitor in DNMT3A Mutation Positive AML and HR-MDS", Numer Abstraktu: #P450 Prezentowane dane przedkliniczne wykazują znaczącą skuteczność przeciwnowotworową RVU120 w komórkach AML pochodzących od pacjentów (ang. patient derived cells, PDCs) z mutacjami w genach DNMT3A i NPM1. Cząstkowe wyniki trwającego badania fazy pierwszej (NCT04021368), wskazują na odpowiedź kliniczną u pacjenta z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (r/r AML) z mutacjami w genach DNMT3A oraz NPM1, u którego nastąpiła całkowita remisja. Obserwowana kliniczna skuteczność przeciwnowotworowa RVU120 była powiązana ze zmianami transkrypcyjnymi i efektywną inhibicją ekspresji genów homeoboksowych (ang. homeobox genes). Represja genów homeoboksowych potwierdza specyficzną, celowaną aktywność RVU120. Obecnie prowadzone są dalsze badania molekularne, których celem jest potwierdzenie mechanizmu działania oraz predykcyjnych markerów wrażliwości u większej liczby pacjentów z AML. SEL24 (MEN1703), dualny inhibitor PIM/FLT3 • Tytuł abstraktu: Phase 1/2 Study of SEL24/MEN1703, a First-In-Class Dual PIM/FLT3 Kinase Inhibitor, in Patients with IDH1/2-Mutated Acute Myeloid Leukemia: The DIAMOND-01 Trial Partner Ryvu, Grupa Menarini, przedstawiła zaktualizowane dane kliniczne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności programu SEL24 (MEN1703), dualnego inhibitora PIM/FLT3, pochodzące z dodatkowej ekspansji kohorty badania DIAMOND-01 prowadzonego wśród pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową, z mutacjami w genach IDH1/2. Na dzień 21 kwietnia 2022 r., do badania na etapie ekspansji kohorty, włączono 25 pacjentów z AML z mutacjami w genach IDH1/IDH2. SEL24 (MEN1703) był dobrze tolerowany, bez konieczności przerwania podawania związku oraz bez zgonów z powodu działań niepożądanych związanych z leczeniem (ang. treatment-related adverse events, TRAEs). Zaobserwowano obiecującą skuteczność, z ogólnym odsetkiem odpowiedzi na leczenie (ang. overall response rates, ORR) oraz remisją całkowitą (ang. complete remission, CR)/ remisją całkowitą z niepełną regeneracją hematologiczną (ang. complete remission with incomplete haematological recovery, CRi)/ remisją całkowitą z częściową regeneracją hematologiczną (ang. complete remission with partial hematologic recovery, CRh) na poziomie 13% dla kohorty IDHm, co jest wynikiem zbliżonym do innych leków stosowanych jako monoterapia wśród pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową. W oparciu o te dane SEL24 (MEN1703) może być odpowiednią terapią dla grupy pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową z mutacją w IDH. Planowane są dalsze badania kliniczne potwierdzające potencjał SEL24 (MEN1703) w różnych populacjach pacjentów z AML. Postery są dostępne i możliwe do pobrania na stronie Spółki: https://ryvu.com/investors-media/publications/ [***English version***] The Management Board of Ryvu Therapeutics S.A. with its registered office in Krakow, Poland ("Company", "Ryvu") hereby announced, in connection with the current report no 06/2022 published on May 12, 2022, updated data from the ongoing Phase 1b dose-escalation study of RVU120 in patients with acute myeloid leukemia (AML) or high-risk myelodysplastic syndromes (HR-MDS) at the Annual European Hematology Association (EHA) 2022. In addition, Ryvu’s partner, Menarini Group, presented a clinical update on the Phase 1/2 study of SEL24 (MEN1703) in patients with IDH1/2-mutated AML. In the opinion of the Ryvu Management Board the clinical data achieved presented at EHA 2022 confirm the single drug efficacy of RVU120 and durable benefits for patients with very few treatment options as well as the responder hypothesis in a molecularly defined subset of patients with DNMT3A and NPM1 mutations. Based on the encouraging data, the Company is planning to continue dose escalation and further advance the clinical development of RVU120 in both biomarker-selected AML patients and the unselected broader AML population. The data presented by Menarini on SEL24(MEN1703) and the additional communication received from Menarini in project meetings has confirmed the single-agent activity of SEL24 and its potential for further development in different AML populations. Ryvu will discuss data on RVU120 from EHA2022 at a dedicated webinar: “A First-in-Class CDK8/19i in Phase I Studies for Hematological Malignancies and Solid Tumors”. The webinar will feature a presentation from Key Opinion Leader (KOL) Dr. Michael Savona, MD (Vanderbilt University School of Medicine) who will discuss the current treatment landscape and unmet medical needs in treating patients with acute myeloid leukemia (AML) and high-risk myelodysplastic syndromes (MDS). A live Q&A session will follow. The event will start on Monday, June 13th at 20:30 CET. Register here: https://lifesci.events/RVU Poster presentations featured at the Congress: RVU120: orally available CDK8/19 inhibitor Abstract Title: “CLI120-001 Phase1b Dose Escalation Study of RVU120 in Patients with AML or High-Risk MDS Safety and Efficacy Data Update”, Abstract Number: #P501 Preliminary results were presented from the first seven cohorts, demonstrating a favorable safety and a predictable pharmacokinetic (PK) profile for RVU120. As of the data cutoff date of May 26, 2022, 16 patients with AML or HR-MDS have been dosed (5 ongoing) with a median of three prior lines of therapy. Clinically meaningful benefit of RVU120 monotherapy has been observed at doses that resulted in less than complete target engagement, with one complete remission (CR) and stable diseases with blast reductions in several ongoing patients who failed multiple prior lines of therapy and presented with a very poor prognosis: • Complete remission in an AML patient with FLT3/DNMT3A/NPM1 mutations • Stable disease with a duration of therapy of more than 18 months in a high-risk MDS patient with DNMT3A mutations; significant reductions in red blood cells (RBC) transfusions at various timepoints • Three additional patients ongoing with stable disease and blast count reductions Dose escalation is ongoing, with active enrollment in the 100 mg dose cohort (NCT04021368). Abstract Title: “Preclinical and Clinical Signs of RVU120 Efficacy, a Specific CDK8/19 Inhibitor in DNMT3A Mutation Positive AML and HR-MDS”, Abstract Number: #P450 Preclinical data demonstrate that treatment with RVU120 demonstrated a pronounced anti-cancer effect in AML patient-derived cells with DNMT3A and NPM1 mutations. Preliminary evidence of clinical response to RVU120 has been shown in a r/r AML patient with DNMT3A and NPM1 mutations, who achieved a complete remission. Anti-cancer efficacy of RVU120 was associated with transcriptomic reprogramming involving lineage commitment and inhibition of homeobox genes. Repression of homeobox genes in the responder patient confirms the on-target activity of RVU120. Further molecular studies in a larger number of patients under RVU120 treatment are ongoing and are expected to provide additional evidence for predictive markers of response to RVU120 in AML. SEL24/MEN1703: orally available dual PIM/FLT3 inhibitor Abstract Title: “Phase 1/2 Study of SEL24/MEN1703, a First-In-Class Dual PIM/FLT3 Kinase Inhibitor, in Patients with IDH1/2-Mutated Acute Myeloid Leukemia: The DIAMOND-01 Trial”, Abstract Number: #P520 Ryvu’s partner Menarini Group reported the updated safety and efficacy results from an additional expansion cohort of the DIAMOND-01 trial, which enrolled patients with relapsed or refractory (R/R) IDHm AML, treated with the dual PIM/FLT3 inhibitor, SEL24 (MEN1703). As of a data cutoff of April 21, 2022, 25 patients were enrolled in the IDHm AML expansion cohort. SEL24 (MEN1703) was well tolerated, with no drug discontinuations or deaths due to treatment-related adverse events (TRAEs). Promising efficacy was observed, with overall response rates (ORR) and complete remission (CR) / CR with incomplete hematologic recovery (CRi) / CR with partial hematologic recovery (CRh) of 13% for the IDHm cohort, which is similar to monotherapy activity of other drugs in R/R AML. Based on these data, SEL24/MEN1703 may be a feasible therapy in this difficult-to-treat population of patients with R/R AML who harbor IDH mutations. Clinical trials are planned in order to better explore the potential of SEL24/MEN1703 in different AML populations. All posters are now available for download from Ryvu corporate website: https://ryvu.com/investors-media/publications/ | |
